Farmacologí­a Monoaminérgica

(serie de Diapositivas utilizadas en clase)


Serotonina

En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor, en:

  • la inhibición del enojo,
  • la agresión,
  • la temperatura corporal,
  • el humor,
  • el sueño,
  • el vómito,
  • la sexualidad,
  • y el apetito.

Estas inhibiciones están relacionadas directamente con sí­ntomas de depresión.

La serotonina es también un mediador periférico de la señal: la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca del 90%), y el principal almacén son las plaquetas en la circulación sanguí­nea.

El triptófano es precursor de la serotonina, este aminoácido esencial que es capaz de traspasar la barrera cerebral, no lo puede producir el organismo por lo que debe ser obtenido a través de la dieta. Entre otros alimentos ricos en triptofano son las pastas, las legumbres, el arroz, el pollo, el pavo, la leche, los quesos, los huevos, la banana, etc.

Otros métodos para aumentar la serotonina naturalmente son:

  • Practicar determinadas técnicas de relajación, yoga, meditación.
  • Hacer ejercicio con regularidad, la vida al aire libre, pasear y bailar.
  • Cambiar de actividad, hacer cosas nuevas, emprender nuevos proyectos, viajar.

Anatomí­a serotoninérgica

Las neuronas de los núcleos del rafé son la fuente principal de liberación de la 5-HT.  Son un conjunto de neuronas distribuidas en nueve grupos pares y localizadas a lo largo de toda la longitud del tronco encefálico, centrado alrededor de la formación reticular.

Las axones de las neuronas de los núcleos del rafé terminan en, por ejemplo:

  • Núcleos cerebelosos profundos
  • Corteza cerebelosa
  • Médula espinal

Por otro lado, los axones de las neuronas en el núcleo rostral dorsal del rafé terminan en, por ejemplo:

  • Tálamo
  • Núcleo estriado
  • Hipotálamo
  • Núcleo accumbens
  • Neocórtex
  • Giro del cí­ngulo
  • Cí­ngulo
  • Hipocampo
  • Amí­gdala

monoaminasAsí­, la activación de este sistema serotoninérgico tiene efectos en varias áreas del cerebro, lo que explica los efectos terapéuticos en su modulación.

Genética

Las variaciones genéticas en los alelos que codifican para los receptores de serotonina actualmente son conocidos por tener un impacto significativo sobre la probabilidad en la generación de ciertos problemas y desórdenes fisiólogicos.

Por ejemplo, una mutación en el alelo que codifica para el receptor 5-HT2A conlleva la duplicación del riesgo de suicidio de quienes tienen ese genotipo.

Farmacologí­a

En la neurona presináptica. Varios agentes pueden inhibir la recaptación de 5-HT incluyendo el MDMA o éxtasis, anfetamina, cocaí­na, dextrometorfan (un antitusivo), antidepresivos tricí­clicos (TCAs) y los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).

Funciones Serotoninérgicas

  • Las funciones de las ví­as serotoninérgicas son fundamentalmente inhibitorias.
  • Ejercen influencia sobre el sueño. se relacionan también con los estados de ánimo, las emociones y los estados depresivos.
  • Cambios en el nivel de esta sustancia se asocian con desequilibrios mentales como la esquizofrenia o el autismo infantil.
  • También juega un papel importante en el trastorno obsesivo compulsivo, un desorden de ansiedad.
  • Algunos hongos alucinógenos, el LSD y el MDMA actúan fuertemente en los receptores serotoní­nicos.

Metabolismo

La serotonina ingerida por ví­a oral no pasa dentro de las ví­as serotoninérgicas del sistema nervioso central porque ésta no cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo, el triptófano y sus metabolitos, pueden y cruzan la barrera hematoencefálica. Estos agentes están disponibles como suplementos dietarios y pueden ser agentes serotoninérgicos efectivos.

Propiedades afrodiasí­acas

El comportamiento humano depende de la cantidad de luz que el cuerpo recibe por dí­a. De esta manera se produce durante las estaciones menos soleadas (otoño e invierno) un aumento de la depresión y falta de estí­mulo sexual.

Cuando llega la primavera y el verano, la serotonina se condiciona a la luz que recibe del organismo, lo que conlleva un aumento progresivo del bienestar y la felicidad con mayor estí­mulo sexual.

Se podrí­a decir que la serotonina es la “hormona del placer” además de ser la “hormona del humor”: Para que se produzca la eyaculación u orgasmo, el hipotálamo libera oxitocina a través de la hipófisis. Después de eyacular, aumenta considerablemente la cantidad de serotonina en el cerebro provocando un estado de placer y tranquilidad.

Sí­ndrome Serotoninégico

Es un conjunto de sí­ntomas causado por un exceso de serotonina. Se produce por la toma de fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades muy diversas, pero que tienen en común su capacidad de aumentar la liberación de serotonina en el cerebro y en otros órganos.

También puede producirse por el uso de drogas (LSD, éxtasis y otras) y más raramente de extractos de plantas (ginseng, hierba de San Juan, etc.) y suplementos nutricionales (triptófano). Frecuentemente surge cuando se utiliza más de una de estas sustancias al mismo tiempo.

Los fármacos más frecuentemente implicados son los antidepresivos y los analgésicos opiáceos (tramadol, meperidina, etc). También se han descrito casos con sumatriptán, valproato, litio, selegilina, metoclopramida y otros de uso menos común. Algunos preparados anticatarrales también han sido implicados.

Mecanismos de sinergí­a de diferentes fármacos que favorecen el Sí­ndrome Serotoninégico:

  • aumentando la sí­ntesis de ésta (l-triptófano)
  • inhibiendo su metabolismo (IMAOs)
  • incrementando su liberación (MDMA, anfetamina, fenfluramina)
  • inhibiendo su captación (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como fluoxetina o sertralina)
  • actuando directamente sobre los receptores de serotonina (buspirona).

El Sí­ndrome Serotoninégico se manifiesta principalmente por:

  • alteraciones mentales (intranquilidad, agitación, confusión, desorientación y hasta coma).
  • hiperactividad autonómica (fiebre, taquicardia, diarrea, vómitos, diaforesis y dilatación pupilar).
  • trastornos neuromusculares (temblores, miocloní­as, rigidez, hiperreflexia y ataxia).

Habitualmente el paciente mejora rápidamente tras suspender la medicación (la mayorí­a en las primeras 24 horas), pero la gravedad es muy variada y algunos precisarán ingreso en la unidad de cuidados intensivos. La mortalidad se estima cercana al 10%.

Noradrenalina o Norepinefrina

Tiene funciones de neurotransmisor, neuromodulador y hormona.

Todas las catecolaminas se forman usando como precursor al aminoácido (aa) tirosina.

Es el neurotransmisor de las fibras post-ganglionares del sistema nervioso simpático, y en el SNC se identificaron grupos celulares con altas concentraciones de este neurotransmisor, particularmente en las neuronas del Locus Coereleus (núcleo del tronco cerebral).

Las ví­as Noradrenérgicas se originan en áreas muy circunscritas del tallo cerebral y enví­an ramificaciones a todas las áreas del cerebro, cerebelo y médula espinal que se han estudiado. Esta proyección amplia hace que sus influencias sean generalizadas.

Las principales fibras noradrenérgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral:  el locus coeruleus y  el área tegmental lateral.

El locus coeruleus se encuentra en la porción más inferior del tallo cerebral. En el ser humano está constituido por aproximadamente 12.000 neuronas en cada lado del cerebro. Estas neuronas dan lugar a cinco haces de fibras principales, que llegan al tálamo, hipotálamo, hipocampo, bulbo olfatorio, y muchas otras áreas, para eventualmente terminar en la corteza cerebral.

Accí­on noradrenérgica

Su principal acción es neuromoduladora.

Se ha implicado esta sustancia en:

  • la vigilia
  • los estados de activación la autoestimulación intracraneal
  • el aprendizaje
  • la memoria

Dr. Bernardo Sonzini Astudillo

(Wikipedia)

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1 Respuesta

  1. isabel dice:

    Estoy desesperada ya que me siento con mucha ansiedad, irritabilidad y estados agresivos, la agresividad me da a momentos muy cortos pasados los días estos se vuelven mas recurrentes, otras de las cosas que me suceden que tengo muchos dolores de estomago, y al comer algún alimento se me inflama el estomago.
    Estoy con tratamiento psiquiatra, y toma valpax 1 en la noche de 0,50 y medio en la mañana, ademas tomo lamotrigina 150 mg diarios, el psiquiatra aun no me puede diagnosticar que me esta sucediendo.
    Realmente no se que puedo hacer, como le decía ya no soporto mas este estado en que me encuentro, he pensado terminar con mi vida.

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